人類皰疹病毒6,7,8型感染性疾病:人類皰疹病毒6,7,8型感染性疾病-概述,人類皰疹病毒6,7,8型感染性疾病-病因

人類皰疹病毒6,7,8型感染性疾病,HHV-6,7型是引起幼兒急疹和高熱驚厥的重要病因,HHV-8型是卡波濟肉瘤的致病因子,并與艾滋病相關(guān)性淋巴系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生直接相關(guān),HHV-6,7,8型是嚴重威脅人類健康的新病毒。

人類皰疹病毒_人類皰疹病毒6,7,8型感染性疾病 -概述

[wwW.NIUbB.NeT]人類皰疹病毒(humanherpesvirus,HHV)6,7,8型是近十年發(fā)現(xiàn)的皰疹病毒,臨床致病范圍廣。HHV-6,7型是引起幼兒急疹和高熱驚厥的重要病因,HHV-8型是卡波濟肉瘤的致病因子,并與艾滋病相關(guān)性淋巴系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生直接相關(guān),HHV-6,7,8型是嚴重威脅人類健康的新病毒。

人類皰疹病毒_人類皰疹病毒6,7,8型感染性疾病 -病因

(一)發(fā)病原因
1.HHV-6美國Salahuddin等于1986年從6例各種淋巴增生性疾病患者外周血單核細胞(PBMCs)中分離出1種新病毒,其后的研究證明其基因構(gòu)型與人類皰疹病毒特別是與CMV有66%同源性,屬于β-皰疹病毒科,于1987年定名為HHV-6。
HHV-6具有典型的皰疹病毒科病毒的形態(tài)特征,病毒顆粒呈圓形,由16兩個殼粒組成20面體對稱的核衣殼,直徑90~110nm;外面由皮質(zhì)粒組成皮質(zhì)層,厚約20~40nm;最外面覆蓋一層脂質(zhì)膜,表面有不規(guī)則糖蛋白突起,核心是線狀雙鏈DNA纏繞在一核心蛋白周圍形成軸絲;成熟釋放的病毒顆粒直徑180~200nm,HHV-6的基因組為163~170kb,能編碼70多種產(chǎn)物,包括早期即刻蛋白IE-A和IE-B。
在電鏡下無法將HHV-6與其他皰疹病毒區(qū)分開,但可用DNA雜交,PCR或用HHV-6特異的多克隆或單克隆抗體以免疫熒光抗體法將其與其他皰疹病毒區(qū)別開,HHV-6雖然與皰疹病毒屬中的巨細胞病毒最接近,但這2種病毒之間沒有抗體交叉反應(yīng)性。
2.HHV-7Frenkel等于1990年首次從一健康成人外周血T淋巴細胞中分離出HHV-7,此后又從一患慢性疲勞綜合征患者體內(nèi)分離出該病毒,病毒顆粒直徑約為200nm,HHV-7有囊膜,與HHV-6,CMV同屬于β-皰疹病毒科,基因研究顯示HHV-7與HHV-6和HCMV的DNA同源性較高,HHV-7可在臍帶血單核細胞和正常人外周血淋巴細胞中培養(yǎng),方法類似HHV-6,此病毒也常存在于健康成人的唾液中。
3.HHV-8Chang等于1994年用PCR方法從合并卡波濟肉瘤(KS)艾滋病患者的肉瘤組織中發(fā)現(xiàn)HHV-8DNA,當時將這種與某些皰疹病毒具有很高同源性的病毒命名為KS相關(guān)皰疹病毒(KSHV),后更名為HHV-8。
HHV-8的形態(tài)學特性與其他皰疹病毒相似,是最大的皰疹病毒,其DNA為270kb。
(二)發(fā)病機制
它們的共同特性是對淋巴細胞具有親嗜性。
HHV-6有兩種變型(variant),變型A和B,2種變型在核苷酸水平上的同源性在最保守的基因為95%~99%,而在差異最大的部位則有75%,有人提出HHV-6的這2種變型應(yīng)當被列入2種不同的屬,不同變型在引起兒童或成人感染方面的親嗜性可能不同,與其他皰疹病毒相似,HHV-6在人類引起原發(fā)感染,并在感染消退之后,該病毒的基因組可在宿主細胞內(nèi)長期潛伏存在,此病毒有若干糖蛋白,其中g(shù)H糖蛋白可能在該病毒進入細胞引起感染以及使受感染細胞融合中起主要作用。
HHV-7對T淋巴細胞有很強的親嗜性。
基因分析表明HHV-8屬于γ-2皰疹病毒屬中的1個新成員,是該屬中惟一可感染人類的病毒,如果從艾滋病患者B淋巴細胞中檢測到HHV-8,則預示患者可能要發(fā)生KS,HHV-8感染可發(fā)生于所有類型的KS患者,該病毒除可以感染B淋巴細胞外,還可以感染KS肉瘤組織的間質(zhì)細胞,紡錘體細胞等。

人類皰疹病毒_人類皰疹病毒6,7,8型感染性疾病 -癥狀

小兒人類皰疹病毒6,7,8型感染性疾病的癥狀:
高熱斑丘疹皰疹皮炎眼瞼浮腫驚厥咳嗽扁桃體充血腹瀉肝脾腫大肌痛
1.HHV-6感染引起的疾病HHV-6原發(fā)感染后,其核酸可長期潛伏于體內(nèi),HHV-6的核酸主要潛伏在外周血單核細胞,唾液腺,腎及支氣管的腺體內(nèi),在一定條件下,HHV-6可被激活,引起再感染,HHV-6激活機制尚不清楚,研究顯示體內(nèi)存在HIV,EB病毒,麻疹病毒,巨細胞病毒感染時,可激活HHV-6。
(1)幼兒急疹(exanthemasubitum,ES):幼兒急疹是嬰幼兒常見的1種以高熱,皮疹為特點的疾病,多發(fā)生于春秋季,無性別差異,典型臨床表現(xiàn)是:
①發(fā)熱1~5天,體溫多達39℃或更高。
②熱退后出疹,皮疹為紅色斑丘疹,分布于面部及軀干,可持續(xù)3~4天,部分患兒軟腭可出現(xiàn)特征性紅斑(Nagayamasspots)。
③其他癥狀:包括眼瞼水腫,前囟隆起,咳嗽,腹瀉,驚厥等。
典型體征除皮疹外一些患兒頸部淋巴結(jié)腫大。
1988年首次從ES患者外周血多形核白細胞分離出HHV-6,此后又從ES患者CD4,CD8,CD3,單核細胞/巨噬細胞分離到HHV-6,應(yīng)用中和試驗測定ES疾病不同階段的HHV-6抗體,其結(jié)果陽性率為18%~100%,目前已確認HHV-6感染是引起ES的病因,絕大多數(shù)ES由HHV-6B組感染引起,極少由A組感染引起。
(2)高熱驚厥及神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥:兒童原發(fā)或再激活HHV-6感染后只有40%表現(xiàn)為ES,60%并不出現(xiàn)典型ES癥狀,而只以發(fā)熱為臨床表現(xiàn),對以發(fā)熱為表現(xiàn)的急診患兒的病因?qū)W檢查發(fā)現(xiàn),39.6%是由HHV-6感染引起,研究證實,由HHV-6感染引起的高熱驚厥占高熱驚厥病因的30%~70%,曾有人觀察到,在243例患急性熱性疾病而被送到急診室的2歲以下兒童中,34例(14%)有原發(fā)性HHV-6感染的證據(jù),感染證據(jù)包括從高熱驚厥患兒腦脊液中檢測到HHV-6DNA,HHV-6IgG抗體滴度恢復期較急性期增高≥4倍,HHV-6IgM抗體陽性等,部分患兒高熱驚厥后可出現(xiàn)腦海馬的硬化,進而引起癲癇發(fā)作。
除引起高熱驚厥外,HHV-6原發(fā)感染還可引起其他嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病如腦膜炎或腦炎,從腦炎患者腦脊液中可檢測到HHV-6DNA及抗體,HHV-6感染引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的發(fā)病機制可能是在急性HHV-6感染后,HHV-6以潛伏形式持續(xù)存在于腦脊液及外周血淋巴細胞中,部分病人只存在于腦脊液中,HHV-6再激活后可引起高熱驚厥或腦炎,有研究對13例健康成人腦組織進行檢查,在其中11例的前額外皮層,基底神經(jīng)節(jié)標本中檢測到HHV-6DNA,從而證實有潛伏感染。
(3)非嗜異性傳染性單核細胞增多癥(nonheterophile-negativeinfectiousmononucleosis):傳染性單核細胞增多癥(IM)是由EB病毒(EBV)原發(fā)感染引起的自限性淋巴細胞增生性疾病,HHV-6感染也可引起IM,病人年齡與典型EBVIM相似。

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